肝硬化(liver cirrhosis)是一种常见的慢性肝病,可由多种原因引起。肝细胞弥漫性变性坏死,继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生,这三种改变反复交错进行,结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建,使肝变形、变硬而形成肝硬化。本病早期可无明显症状,后期则出现一系列不同程度的门静脉高压和肝功能障碍。 腹水只是肝硬化的一种临床表现。 肝硬化是引起腹水的主要疾病,肝硬化患者一旦出现腹水,标志着硬化已进入失代偿期(中晚期)。出现腹水的早期,患者仅有轻微的腹胀,很容易误认为是消化不好,因此对慢性肝炎尤其是肝硬化患者如果近期感觉腹胀明显,腰围增大、体重增长、下肢浮肿,应该及时到医院检查。腹水形成的主要原因为:门静脉压力升高、白蛋白降低、肾脏有效循环血量减少、内分泌功能紊乱等。 二、肝腹水病因病理 肝腹水是肝硬化最突出的临床表现;失代偿期患者75%以上有腹水。 腹水形成的机制为钠、水的过量潴留,与下列腹腔局部因素和全身因素有关: a:门静脉压力增高:超过300mmH2O时,腹腔内脏血管床静水压增高,组织液回吸收减少而漏入腹腔。 b:低白蛋白血症:白蛋低于31g/L时,血浆胶体渗透压降低,致血液成分外渗。 c:淋又巴液生成过多:肝静脉回流受阻时,血将自肝窦壁渗透至窦旁间隙,致胆淋巴液生成增多(每日约7-11L,正常为1-3L),超过胸导管引流的能力,淋巴液自肝包膜和肝门淋巴管渗出至腹腔。 d:继发性醛固酮增多致肾钠重吸收增加。 e:抗利尿激素分泌增多致水的重吸收增加。 f:有效循环血容量不足:致交感神经活动增加,前列腺素、心房以及激肽释放酶-激肽活性降低,从而导致肾血流量、排钠和排尿量减少。 上述多种因素,在腹水形成和持续阶段所起的作用有所侧重,其中肝功能不全和门静脉高压贯穿整个过程。腹水出现前常有腹胀,大量水使腹部膨隆、腹壁绷紧发高亮,状如蛙腹,患者行走困难,有时膈显著抬高,出现呼吸和脐疝。部分患者伴有胸水,多见于右侧,系腹水通过膈淋巴管或经瓣性开口进入胸腔所致。 三、肝腹水症状 腹水出现前常有腹胀,大量水使腹部膨隆、腹壁绷紧发高亮,状如蛙腹,患者行走困难,有时膈显著抬高,出现呼吸和脐疝。部分患者伴有胸水,多见于右侧,系腹水通过膈淋巴管或经瓣性开口进入胸腔所致。 四、肝腹水诊断检查 1.腹水初步评估 ◇ 详尽的病史; ◇ 体格检查,包括仰卧位扣诊检查胁部浊音增加,以及移动性浊音(>1500ml游离液体); ◇ 腹部超声可用以检出肥胖患者的腹水,可以指示有多处腹部手术疤痕以及有血清甲胎蛋白异常患者的准确穿刺位点,检出肝恶性肿瘤。 ◇ 诊断性腹水穿吸(20ml); 2.诊断性腹水穿吸 ◇ 适用于最近发生的临床明显腹水住院病人或门诊病人,或一般情况恶化的肝硬化腹水病人; ◇ 禁忌症很少,例如临床明显的纤维蛋白溶解或弥散性血管内凝血。 ◇ 不需要预防性输注新鲜冷冻血浆或血小板; 3.腹水分析 ◇ 常规获取白细胞计数和分类以及总蛋白和白蛋白浓度+血清白蛋白; ◇ 结果异常是进一步对另一个腹水标本作非-常规试验的指证; ◇ 如果多形核白细胞计数>250个细胞/mm3,在床边把腹水的另一个标本注入血培养瓶。 ◇ 血清-腹水白蛋白梯度=血清白蛋白-腹水白蛋白。 如果≥1.1g/dL有门静脉高压存在。 如果<1.1g/dL则门静脉高压不存在(大约97%准确)。 高梯度伴见于弥漫性实质性肝疾病以及闭塞性门静脉和肝静脉疾病(以及肾病综合征、肝转移和甲状腺功能减退症)。 ◇ 进行大量穿刺放液的腹水患者只需要作细胞计数和分类;培养不是常规。 ◇ 细胞学和涂片,以及分支杆菌培养--仅在高度怀疑相关疾病时才进行。 ◇ 细胞学--只有腹膜癌症扩散时才阳性。 以大量腹水作离心可增加敏感性。 ◇ 多形核粒细胞(PMN)计数≥250个细胞/mm3的标本中约80%有细菌生长。 ◇ 乳酸脱氢酶>225mU/L,葡萄糖<50mg/dL,总蛋白>1g/dL且革兰氏染色显示多种微生物提示有继发性细菌性腹膜炎(内脏或分隔的脓肿破裂)。 ◇ 高水平甘油三酯确认有乳糜性腹水。 ◇ 淀粉酶水平升高提示有胰腺炎或肠道穿孔。 ◇ 胆红素水平升高提示有胆道或肠道穿孔。 五、肝腹水主要治疗要点: 1.一般治疗: 休息,限制水和盐的摄入,防止水钠潴留引起腹水的进一步增多。 2.针对病原的治疗: 乙型、丁型病毒性肝炎引起的腹水,无论血清HBV-DNA是否高于1.0×10^3copie/ml,都必须选用核苷类药物(截止2008年8月国内上市的药物主要有拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦四种)抗病毒。对于丙型肝炎病毒引起的腹水,可选用广谱抗病毒药如病毒唑口服。甲型和戊型急性肝炎在保肝抗炎治疗的同时辅以针对腹水的治疗。 3.利尿剂的使用: 通常采用螺内酯100mg/d,呋塞米40mg/d口服利尿,效果不佳剂量按照螺内酯:呋塞米的5:2比例逐步增加,最大可加量至螺内酯400mg/d,呋塞米160mg/d的比例。 4.针对严重的低白蛋白血症: 通过输入人血白蛋白和新鲜冰冻血浆补充血浆胶体渗透压,纠正引起腹水的一大原因。 5.防治感染: 通过腹腔诊断性穿刺,送腹水常规和培养,检测有无原发性腹膜炎的发生,积极预防并纠正感染,有利于腹水的消退。 6.针对顽固性腹水的治疗: 可通过反复的穿刺放液同时辅以补充白蛋白或血浆缓解症状。 7.其他治疗(包括门脉断流术,肝移植手术等)。
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