20110409
目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体,在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是5’一单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。
随机双盲安慰剂对照的临床试验表明,在HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者,口服阿德福韦酯可明显抑制HBV—DNA复制,应用1,2,3年时的HBV—DNA转阴率(<1000拷贝/m1)分别为28%、45%和56%,HBeAg血清学转换率分别为12%、%和43%,其耐药发生率分别为0%、1.6%和3.1%;治疗HBeAg阴性者l,2,3年的耐药发生率分别为0%、3.0%和5.9%~11%。
本药对拉米呋啶耐药变异的代偿期和失代偿期肝硬化患者均有效
在较大剂量时有一定肾毒性,主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降,但每日10mg剂量对肾功能影响较小,每日10mg,治疗48~96周,有2%~3%患者血清肌酐较基线值上升>0.5mg/dl(44.2p。mol/L)。
因此,对应用阿德福韦酯治疗者,应定期监测血清肌酐和血磷。阿德福韦酯已获我国SFDA批准用于治疗慢性乙型病毒性肝炎,其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型病毒性肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米呋啶耐药者。
药物治疗时的监测和随访治疗前检查
①生物化学指标包括ALT、AST、胆红素、白蛋白等;②病毒学标志包括HBeAg、抗一HBe和HBV—DNA的基线状态或水平;③根据病情需要,检测血常规、磷酸肌酸激酶和血清肌酐等。另外,有条件的单位治疗前后可行肝穿刺检查。
治疗过程中应对相关指标定期监测和随访,以评价疗效和提高依从性:
①生物化学指标治疗开始后每月1次,连续3次,以后随病情改善可每3个月1次;
②病毒学标志治疗开始后每3个月检i贝01次HBsAg、HBeAg、抗一HBe和HBV—DNA;
③根据病情需要,检测血常规、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等指标。
无论治疗前HBeAg阳性或阴性患者,于治疗1年时仍可检测到HBV—DNA,或HBV—DNA下降<2logl0者,应改用其他抗病毒药治疗(可先重叠用药1~3个月)。但对肝硬化或肝功能失代偿患者,不可轻易停药。(责任编辑:杰瑞)
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