1、慢性酒精中毒：长期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。目前认为酒精对肝脏似有直接毒性作用，它能使肝细胞线粒体肿胀，线粒体嵴排列不整，甚至出现乙醇透明小体，是肝细胞严重损伤及坏死的表现。

2、化学毒物或药物中毒：长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等，或长期使用某些药物如双醋酚汀、异烟肼、辛可芬、四环素、氨甲喋呤（MTX）、甲基多巴，可产生中毒性或药物性肝炎，进而导致肝硬化。黄曲霉素也可使肝细胞发生中毒损害，引起肝硬化。

3、循环障碍；慢性充血性心力衰竭，慢性缩窄心包炎，可使肝内长期淤血缺氧，引起肝细胞坏死和纤维化，称淤血性肝硬化。由心脏病引起的肝硬化也称为心原性肝硬化。

4、慢性胆汁淤积：肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度和胆红素对肝细胞有损害作用，久之可发生肝硬化，肝内胆汁淤积所致者称原发胆汁性肝硬化，由肝外胆管阻塞所致者称继发性胆汁性肝硬化。

5、病毒性肝炎：目前在中国，病毒性肝炎尤其是无黄疸型乙型肝炎，是引起门静脉性肝硬化的主要因素。近年，据日本学者报告，约有８５％的肝硬化病历系是由病毒性肝炎发展而来。乙型肝炎所致的肝硬化，可用荧光免疫方法证明肝细胞内有乙型肝炎抗原（ＨＢＡg）。乙型肝炎主要是经过慢性肝炎演变成肝硬化。

6、营养缺乏：营养缺乏是否为肝硬化的发生原因尚有很大争论。多数学者承认营养不良可降低肝细胞对有毒和传染因素的抵抗力，而成为肝硬化的间接病因。动物实验证明，喂饲缺乏胆碱或蛋氨酸食物的动物，可经过脂肪肝的阶段发展成肝化。

7、慢性肠道炎症：如痢疾、肠炎等造成消化吸收障碍，肠内细菌，霉素经门静脉入肝脏，引起肝细胞变性、坏死，最后导致肝硬化。

8、血吸虫病：血吸虫病时由于虫卵在汇管区刺激结缔组织增生成为血吸虫病性肝纤维化，可引起显着的门静脉高压，亦称为血吸虫病性肝硬化。