目前尚未阐明拉米夫定治疗对乙肝e抗原（hbeag）阴性慢性乙肝患者预后的影响。意大利巴勒莫大学的vito di marco博士及其同事通过回顾性多中心研究，分析了hbeag阴性慢性乙肝患者进行拉米夫定治疗期间的病毒学情况，并评价了病毒学应答与临床预后的相关性。

    纳入数据库的656例患者（平均年龄：49.1岁）中，54%具有慢性肝炎、30%具有child-turcotte-pugh（ctp）a级肝硬化，16%具有ctp b/c级肝硬化。经过治疗（平均22个月，范围：1-66个月），616例（93.9%）患者产生病毒学应答。4年后的持续病毒学应答率为39%。随访期内，47例（7.2%）患者进行肝移植、31例（4.7%）患者出现肝病恶化、31例（4.7%）患者发生肝细胞癌（hcc）、24例（3.6%）患者死于肝脏相关性疾病。产生持续病毒学应答的肝硬化患者发生hcc（p<0.001）和疾病恶化（p<0.001）的可能性低于出现病毒反跳的患者。产生持续病毒学应答的ctp a级肝硬化患者的存活率较高（秩检验：p=0.01）。多变量分析显示，肝硬化和病毒反跳均与死亡率和发生hcc独立相关。

    marco博士等总结认为，拉米夫定能够高度有效地降低hbeag阴性患者的病毒负荷。治疗4年后，39%的患者产生持续病毒学和生物化学应答。缺乏病毒学应答能够使肝硬化患者出现临床恶化。