1.熊去氧胆酸

　　熊去氧胆酸（UDCA）是一亲水性二羟基胆酸（化学结构：3a，7β二羟基一5β胆烷酸），最早从中国黑熊胆汁中分离出来。口服未结合的UDCA后，30％～60％的剂量在小肠和大肠被动吸收，进行有效的肝摄取（＞60％的所吸收量）。结合的UDCA然后分泌入胆管分支及小肠中，并进行肝肠循环，在末端回肠被大量重吸收。连续口服药理剂量的环UDCA（每日 10～15mg／kg），它可成为肝内及体循环内主要的胆酸，占循环胆酸盐的40％～60％。口服UDCA的吸收可由胆酸溶解而增强，因此，UDCA应在用餐时服用。同时服用某些药物如医用炭、含铝抗酸剂、考来烯胺和考来替泊等时，由于肠道内结合，可降低UDCA的肠道吸收。因而，建议在服用这些干扰UDCA吸收的药物5h后服用UDCA。值得注意的是UDCA的吸收和生物利用度在进展期胆汁淤积时可降低。肠道吸收后，UDCA进人门脉循环，然后被肝细胞的肝窦侧膜的特异性胜酸转运蛋白NTCP和  OATP摄取而进人肝细胞。在肝细胞内，UDCA主要与甘氨酸或牛磺酸结合，然后通过胆小管膜的 BSEP转运至胆道系统，继而进行肝肠循环。熊去氧胆酸的作用机制见表。

　　表11＊ 熊去氧胆酸的作用机制

　　主要作用

　　替代肝肠循环中的内源性（疏水性）胆盐（竞争性抑制内源性胆盐的肠吸收）

　　竞争受体（在毒性胆盐引起细胞损害和细胞器部位）

　　主要疗效

　　提高肝脏的排泄出能

　　细胞保护作，阻止胆酸诱导的细胞溶解和调亡

　　膜保护作用，防止胆酸诱导的膜损伤（线粒体、基膜和胆小管膜）

　　抗氧作用

　　免疫调节作用

　　继发疗效

　　减轻胆汁淤积

　　改善肝功能和组织形态改变原发性胆汁性肝硬化（PBC）PBC是一种慢性胆汁淤积性疾病，以免疫介导的肝内小胆管损伤为特征。胆管的持续性损伤导致胆汁分泌障碍，引起疏水性毒性胆酸滞留致肝细胞损伤。所以，治疗PBC的关键是抑制异常的免疫反应。减轻淤积胆汁的毒性作用。