20111203

【讯】最近，荷兰学者Janssen等发现，IL28B基因型与慢性乙肝（CHB）患者对聚乙二醇IFN（PegIFN）治疗的应答相关，美国在线发表了研究的相关结果。该研究提示我们，在对抗乙肝病毒（HBV）感染的治疗领域，IL28B基因型可能也扮演重要的角色。

IL28B基因型或成为慢性乙肝优化治疗新手段

对抗乙肝IL28B基因型扮演重要角色

荷兰学者Janssen等的研究纳入2例来自11家欧洲和亚洲医院接受过PegIFN治疗的HBeAg阳性的CHB患者。在入组的患者中，13%为HBV基因型A型，20%为B型，47%为 C型，13%为D型；分别有77%、19%和5%的患者IL28B基因型在rs180275 区域为AA/AG/GG基因型及在rs179860区域为CC/CT/TT基因型。

IL28B基因型和治疗结束时的HBeAg血清学转换显著相关（P<0.001）， AA 对AG/GG的比值比为3.16（P=0.013） 。对HBV基因型和患者年龄、HBV DNA载量、丙氨酸氨基转移酶水平及联合治疗等因素校正后，IL28B基因型是HBeAg血清学转换率增加的独立预测因素（AA 与AG/GG相比，风险比为2.14，P=0.018）。IL28B基因型还与随访期内的乙肝表面抗原（HBsAg） 累计清除率相关（AA与AG/GG相比，风险比为3.47，P=0.042）。

研究显示，IL28B基因多态性与自发性及治疗相关的HCV清除高度相关。在基因1型和4型HCV感染者中，CC基因型者的持续病毒学应答率较CT和TT基因型升高约2倍。在基因1型HCV感染者中，IL28B基因多态性是最佳的治疗前病毒学应答预测指标。

IL28B基因多态性在慢性丙肝个体化治疗疗程确定、药物选择及肝移植供肝分配等方面均具有价值。此外，IL28B的rs8099917区域TT基因型者较TG和GG基因型者的持续病毒学应答率更高。

IFN分为三型，即1型（IFNα和β）、2型（IFNγ）和3型（IFNλ）。IL28B基因编码3型IFNλ（IFNλ3），与IFNλ1（IL编码）及IFNλ2（IL28A 编码）共同组成IFNλ家族。IL28A、IL28B及IL基因位于第19号染色体，彼此紧密相邻。根据分子结构，3型IFN属于白介素10超家族成员，但在功能上与1型IFN密切相关，具有抗病毒免疫调节作用。

1型和3型IFN分别与细胞表面不同的受体结合，但进入细胞后的信号传导通路相同，即通过JAKSTAT信号通路诱发IFN激活基因表达，这可能是IL28B基因多态性和IFN抗病毒疗效相关的基础。

荷兰Janssen等研究表明，IL28B基因多态性具有预测抗HBV治疗的价值。与慢性丙肝研究的相似之处是，IL28B的CC基因型者较CT和TT基因型者有更高的HBeAg血清学转换率；与慢性丙肝不同之处在于，IL28B基因多态性rs180275 AA基因型者较AG或GG基因型的HBeAg血清转换率更高。因此，IL28B基因多态性有可能作为CHB抗病毒治疗中药物选择及进行个体化治疗的依据。（责任编辑：shmily）