特异血清病原学检查是确诊的依据。

1、酶联免疫试验(ELISA)检测血清中抗-HEVIgM，为确诊急性戊型肝炎的指标，是用重组或人工合成多肽作抗原，国内应用本法检测111例急性戊型肝炎，抗HEV阳性率为86.5％，检测32例恢复期患者，抗-HEV阳性率6.3％，提示抗-HEV持续时间较短，病后5～6月63％转阴。

2、蛋白吸印试验(WesternBlot，WB)此法较ELISA法灵敏和特异，但操作方法较复杂，检测所需时间较长。

3、聚合酶链反应(PolymerassChainReaction，PCR)用以检测戊型肝炎患者血清和粪便中HEV-RNA，本法灵敏度高，特异性强，但在操作过程中易发生实验室污染而出现假阳性。

4、免疫电镜技术(IEM)和免疫荧光法(IF)用以检测戊型肝炎患者粪便，胆汁和肝组织中HEV颗粒和HEV抗原(HEAg)，但此两种方法均需特殊设备和技术，且HEV在肝组织，胆汁和粪便中存在时间较短，阳性率较低，不宜作为常规检查。